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行动组的一名成员在执行卧底任务时神秘失踪，行动组不得不与洛杉矶警方协作侦破这起涉及人口拐卖、洗钱和毒品的重案。

在新季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的表白继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救中心的信